Provided are non-naturally occurring cystine knot peptides (CKPs) that bind to VEGF-A. Additionally, provided are methods of using non-naturally occurring CKPs that bind to VEGF-A, including diagnostic and therapeutic compositions and methods. Non-naturally CKPs that bind low density lipoprotein receptor-related protein 6 (LRP6) are also provided.L'invention concerne des peptides à noeud de cystine (CKP) non-naturels qui se lient au VEGF-A. L'invention concerne également des procédés d'utilisation de CKP non naturels qui se lient au VEGF-A, mettant en oeuvre des compositions et des procédés diagnostiques et thérapeutiques. L'invention concerne en outre des CKP non naturels qui se lient à une protéine 6 liée au récepteur des lipoprotéines à faible densité (LRP6).