Provided are non-naturally occurring cystine knot peptides (CKPs) that bind to VEGF-A. Additionally, provided are methods of using non-naturally occurring CKPs that bind to VEGF-A, including diagnostic and therapeutic compositions and methods. Non-naturally CKPs that bind low density lipoprotein receptor-related protein 6 (LRP6) are also provided.Se proporcionan péptidos de nudo de cistina (CKP) de origen no natural que se unen a VEGF-A. Además, se proporcionan métodos para utilizar los CKP de origen no natural que se unen a VEGF-A, incluidas compossiciones y métodos de diagnóstico y terapéuticos. También se proporcionan CKP de origen no natural que se unen a la proteína relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad 6 (LRP6).