The present invention is related to a method for the preparation of a modified nucleic acid molecule comprising a nucleic acid moiety and a non-nucleic acid moiety by reacting a first reactant and a second reactant, wherein the first reactant comprises the non-nucleic acid moiety and a carboxyl group, and wherein the second reactant is an amino-modified nucleic acid molecule comprising the nucleic acid moiety and an amino modification comprising an amino group which is attached to the nucleic acid moiety, wherein the method comprises the following steps: a) activating the first reactant, preferably the carboxyl group of the first reactant, by a condensation reagent in a water miscible organic solvent, and b) reacting the activated first reactant, preferably the activated carboxyl group of the first reactant, of step a) and the second reactant, preferably the amino group of the amino modification of the amino-modified nucleic acid molecule which has been dissolved in water or a mixture of a water miscible organic solvent and water, whereby the modified nucleic acid molecule is formed.La invención actual se refiere a un método para la preparación de una molécula de ácido nucleico modificada que comprende una porción de ácido nucleico y una porción de ácido no nucleico al hacer reaccionar un primer reactivo y un segundo reactivo, caracterizado porque el primer reactivo comprende la porción de ácido no nucleico y un grupo carboxilo, y en donde el segundo reactivo es una molécula amino-modificada de ácido nucleico que comprende la porción de ácido nucleico y una modificación amino que comprende un grupo amino que está unido a la porción de ácido nucleico, en donde el método comprende los siguientes pasos: a) activar el primer reactivo, preferiblemente el grupo carboxilo del primer reactivo, mediante un reactivo de condensación en un disolvente orgánico miscible en agua, and b) hacer reaccionar el primer reactivo activado, preferiblemente el grupo carboxilo activado del p
