The present invention relates to a method for preparing a modified nucleic acid molecule comprising a nucleic acid moiety and a non-nucleic acid moiety by reacting a first reactant and a second reactant, wherein the first reactant is a non- Wherein the second reactant is an amino-modified nucleic acid molecule comprising an amino modification comprising a nucleic acid moiety and an amino group bonded to the nucleic acid moiety, the method comprising the steps of: a) , Preferably by activating the carboxyl group of the first reactant with a condensation reagent in a water miscible organic solvent and b) reacting the activated first reactant of step a) An activated carboxyl group of the first reactant, and an amino-modified nucleic acid dissolved in a second reactant, preferably a mixture of water or a water-miscible organic solvent and water Reacting the amino group of the amino modification of the molecule, thereby forming a modified nucleic acid molecule.본 발명은 제1 반응물 및 제2 반응물을 반응시킴으로써 핵산 모이어티(moiety) 및 비-핵산 모이어티를 포함하는 변형 핵산 분자의 제조 방법에 관한 것으로, 상기 제1 반응물은 비-핵산 모이어티 및 카복실기를 포함하고, 상기 제2 반응물은 핵산 모이어티 및 상기 핵산 모이어티에 결합되는 아미노기를 포함하는 아미노 변형을 포함하는 아미노-변형 핵산 분자이며, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다: a) 상기 제1 반응물, 바람직하게는 제1 반응물의 카르복실기를 수혼화성 유기 용매(water miscible organic solvent)에서 응축제(condensation reagent)에 의해 활성화시키는 단계, 및 b) 상기 단계 a)의 활성화된 제1 반응물, 바람직하게는 제1 반응물의 활성화된 카르복실기, 및 제2 반응물, 바람직하게는 물 또는 수혼화성 유기 용매와 물의 혼합물에 용해된 아미노-변형 핵산 분자의 아미노 변형의 아미노기를 반응시키는 단계로서, 이에 의해 변형된 핵산 분자가 형성된다.
