THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM
发明人:
OLSON, ERIC,WANG, SHUSHENG
申请号：
EP09807166
公开号：
EP2318016A4
申请日:
2009.08.11
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present invention relates to the identification of a microRNA, designated miR-126, that is a regulator of vascular integrity in endothelial cells. This endothelial cell-restricted microRNA mediates developmental angiogenesis in vivo, and targeted deletion of miR-126 in mice causes leaky vessels, hemorrhaging, and partial embryonic lethality, due to a loss of vascular integrity and defects in endothelial cell proliferation, migration, and angiogenesis. These vascular abnormalities resemble the consequences of diminished signaling by angiogenic growth factors, such as VEGF and FGF. These findings have important therapeutic implications for a variety of disorders involving abnormal angiogenesis and vascular leakage. Methods of treating disease states characterized by ischemia, vascular damage, and pathologic neovascularization by modulating miR-126 function are disclosed.La présente invention porte sur lidentification dun micro-ARN, appelé miR-126, qui est un régulateur de lintégrité vasculaire dans des cellules endothéliales. Ce micro-ARN limité aux cellules endothéliales sert de médiateur à langiogénèse développementale in vivo, et une délétion ciblée de miR-126 dans des souris provoque des vaisseaux fuyants, une hémorragie et une létalité embryonnaire partielle, en raison dune perte dintégrité vasculaire et de défauts dans la prolifération, la migration et langiogénèse de cellules endothéliales. Ces anomalies vasculaires sapparentent aux conséquences dune signalisation par des facteurs de croissance angiogéniques, tels que VEGF et FGF diminuée. Ces découvertes ont dimportantes implications thérapeutiques pour une diversité de troubles mettant en jeu une angiogénèse anormale et une fuite vasculaire. Linvention porte sur des procédés de traitement détats de maladies caractérisés par une ischémie, un dommage vasculaire et une néovascularisation pathologique, par la modulation de la fonction miR-126.
