The instant invention provides for novel cationic lipids with short lipid chains that can be used in combination with other lipid components such as cholesterol and PEG-lipids to form lipid nanoparticles with oligonucleotides, to facilitate the cellular uptake and endosomal escape, and to knockdown target mRNA both in vitro and in vivo while decreasing inflammatory toxicities.Linvention concerne de nouveaux lipides cationiques à chaînes lipidiques courtes, qui peuvent être utilisés en association avec dautres constituants lipidiques, notamment le cholestérol et des lipides-PEG pour former des nanoparticules lipidiques comportant des oligonucléotides, pour favoriser labsorption cellulaire et léchappement des endosomes, et pour inactiver lARNm cible à la fois in vitro et in vivo, tout en diminuant les toxicités inflammatoires.