KAI PHARMACEUTICALS INC;カイ ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド
发明人:
DEREK MACLEAN,マクレーン デレク
申请号：
JP2018058012
公开号：
JP2018111717A
申请日:
2018.03.26
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for modifying a peptide composition for increasing stability and delivery efficiency.SOLUTION: There is provided a method for increasing stability and delivery efficiency of a protein kinase C (PKC) modulating peptide composition. A method for reducing exchange of a disulfide bond in a therapeutic peptide composition includes: a step of providing a therapeutic peptide composition containing a carrier peptide containing a first cysteine residue in which the carrier peptide and a cargo peptide are connected by a cysteine-cysteine disulfide bond between the first cysteine residue and a second cysteine residue, and a PKC activity modulating cargo peptide containing the second cysteine residue； and a step of introducing at least one aliphatic residue directly adjacent to the first cysteine residue or the second cysteine residue, or both residues, by which an exchange rate of the disulfide bond is reduced compared to an unmodified therapeutic peptide composition.SELECTED DRAWING: Figure 16【課題】安定性および送達効率を上昇させるためにペプチド組成物を修飾する方法の提供。【解決手段】タンパク質キナーゼC（PKC）調節ペプチド組成物の安定性および送達効率を上昇させるための方法。キャリアペプチドとカーゴペプチドとが、第1のシステイン残基と第2のシステイン残基との間のシステイン・システインジスルフィド結合によって連結している、第1のシステイン残基を含むキャリアペプチドと、第2のシステイン残基を含むPKC活性調節カーゴペプチドとを含む、治療ペプチド組成物を提供する段階；および第1のシステイン残基もしくは第2のシステイン残基に、または両残基に直接隣接した少なくとも1つの脂肪族残基を導入し、これによりジスルフィド結合の交換速度を、非修飾治療ペプチド組成物と比べて減少させる段階を含む、治療ペプチド組成物においてジスルフィド結合の交換を減少させる方法。【選択図】図１６
