KAI PHARMACEUTICALS INC;カイ ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド
发明人:
DEREK MACLEAN,マクレーン デレク
申请号：
JP2014143781
公开号：
JP2014224126A
申请日:
2014.07.14
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a methods of modifying peptide compositions to increase stability and delivery efficiency.SOLUTION: The method to increase the stability and delivery efficiency of protein kinase C (PKC) modulatory peptide compositions is provided. A method of decreasing disulfide bond exchange in a therapeutic peptide composition is provided, comprising: providing a therapeutic peptide composition, which comprises a carrier peptide comprising a first cysteine residue and a PKC activity modulating cargo peptide comprising a second cysteine residue, wherein the carrier peptide and the cargo peptide are linked by a cysteine-cysteine disulfide bond between the first and second cysteine residues； and introducing at least one aliphatic residue immediately proximate to the first or second cysteine residues, or both, whereby the rate of disulfide bond exchange is decreased relative to an unmodified therapeutic peptide composition.【課題】安定性および送達効率を上昇させるためにペプチド組成物を修飾する方法の提供。【解決手段】タンパク質キナーゼC（PKC）調節ペプチド組成物の安定性および送達効率を上昇させるための方法。キャリアペプチドとカーゴペプチドとが、第1のシステイン残基と第2のシステイン残基との間のシステイン・システインジスルフィド結合によって連結している、第1のシステイン残基を含むキャリアペプチドと、第2のシステイン残基を含むPKC活性調節カーゴペプチドとを含む、治療ペプチド組成物を提供する段階；および第1のシステイン残基もしくは第2のシステイン残基に、または両残基に直接隣接した少なくとも1つの脂肪族残基を導入し、これによりジスルフィド結合の交換速度を、非修飾治療ペプチド組成物と比べて減少させる段階を含む、治療ペプチド組成物においてジスルフィド結合の交換を減少させる方法。【選択図】図１６
