A genetically engineered mouse characterized by one or more symptoms or signs associated with non-familial late-onset Alzheimer's disease with expression of human APOE4p and mouse Trem2p, the mouse genome being 1) driven by a promoter A DNA sequence encoding a human APOE4 protein (APOE4p) operably linked, and 2) operably linked to a promoter, p. Provided is a genetically modified mouse comprising a DNA sequence encoding a mouse Trem2 protein having the R47H mutation (Trem2p), whereby the mouse expresses human APOE4p and mouse Trem2p. Such genetically modified mice are used to provide methods for screening for compounds for use in treating Alzheimer's disease.ヒトAPOE4pおよびマウスTrem2pの発現を伴う、非家族性遅発型アルツハイマー病に関係する1つまたは複数の症状または徴候を特徴とする遺伝子改変マウスであって、マウスのゲノムが、1)プロモーターに動作可能に連結されたヒトAPOE4タンパク質(APOE4p)をコードするDNA配列、および2)プロモーターに動作可能に連結された、p.R47H変異を有するマウスTrem2タンパク質(Trem2p)をコードするDNA配列を含み、これによりマウスが、ヒトAPOE4pおよびマウスTrem2pを発現する、遺伝子改変マウスが提供される。このような遺伝子改変マウスを使用して、アルツハイマー病の処置における使用のための化合物についてスクリーニングするための方法が提供される。