Disclosed herein are glutathione-sensitive oligonucleotides and methods of using the same. Any oligonucleotide of interest may be modified with a glutathione-sensitive moiety, including oligonucleotides used for in vivo delivery, such as nucleic acid inhibitor molecules. Typically, the glutathione-sensitive moiety is used to reversibly modify the 2'-carbon of a sugar moiety in one or more nucleotides in the oligonucleotide, although other carbon positions may also be modified with the glutathione-sensitive moiety. Also disclosed are glutathione- sensitive nucleotide and nucleoside monomers, including glutathione-sensitive nucleoside phosphoramidites that can be used, for example, in standard oligonucleotide synthesis methods. In addition, glutathione-sensitive nucleotide and nucleoside monomers without a phosphoramidite can be used therapeutically, for example, as anti-viral agents.En el presente documento se describen oligonucleótidos sensibles a glutatión y métodos para usarlos. Cualquier oligonucleótido de interés puede modificarse con una fracción sensible a glutatión, incluyendo los oligonucleótidos utilizados para liberación in vivo, tales como moléculas inhibidoras de ácido nucleico. Típicamente, la fracción sensible a glutatión se usa para modificar reversiblemente el carbono 2' de una fracción azúcar en uno o más nucleótidos en el oligonucleótido, aunque otras posiciones de carbono también pueden modificarse con la fracción sensible a glutatión. También se describen monómeros de nucleótidos y nucleósidos sensibles a glutatión, que incluyen fosforamiditos de nucleósido sensibles a glutatión que pueden usarse, por ejemplo, en métodos de síntesis de oligonucleótidos estándar. Además, los monómeros de nucleótidos y nucleósidos sensibles a glutatión sin un fosforamidito se pueden usar terapéuticamente, por ejemplo, como agentes antivirales.
