The invention provides novel immune regulatory oligonucleotides (IRO) as antagonist of TLRs and methods of use thereof. These IROs have unique sequences that inhibit or suppress TLR-mediated signaling in response to a TLR ligand or TLR agonist. The methods may have use in the prevention and treatment of cancer, an autoimmune disorder, airway inflammation, inflammatory disorders, infectious disease, skin disorders, allergy, asthma or a disease caused by a pathogen.本発明は、それについて役に立つTLRおよび方法のアンタゴニストとして新規免疫調節オリゴヌクレオチド(IRO)、およびその使用方法を提供する。これらIROは、TLRリガンド、またはTLRアゴニストに応じたTLR介在シグナル伝達を阻害または抑制するユニークな配列を有する。該方法は、癌、自己免疫疾患、気道炎症、炎症性障害、感染症、皮膚病、アレルギー、喘息、または病原体に起因する疾患の予防および治療に用いることができよう。