The present invention relates to novel methods of synthesis which allow for heretofore unobtainable substituted tetracycline compounds which exhibit significant antibacterial activity. The methods disclosed herein utilize reactive tetracycline-based precursor compounds, reactive organic substituent precursors and transition metal catalysts under conditions such that a tetracycline compound substituted with the desired organic substituent is formed. In one embodiment of the invention, a substituted tetracycline compound may be prepared by combining a reactive tetracycline-based precursor compound such as an arene tetracycline diazonium salt, and a reactive organic substituent precursor, e.g., alkenes, substituted alkenes, vinyl monomers, aromatics and heteroaromatics, in the presence of a transition metal catalyst, such as palladium chloride, under conditions such that a tetracycline compound substituted with the organic substituent is formed. Such compounds may optionally act as intermediates for making other compounds, e.g., hydrogenation of unsaturated groups on the substituent.Настоящее изобретение относится к новым способам синтеза, которые позволяют получать ранее недоступные замещенные аналоги тетрациклина, которые обладают высокой антибактериальной активностью. В способах, описанных в настоящем изобретении, используют реакционноспособные предшественники тетрациклина, реакционноспособные предшественники органического заместителя и катализаторы на основе переходных металлов в условиях, при которых образуется замещенное производное тетрациклина, содержащее требуемый органический заместитель. В одном из вариантов воплощения изобретения замещенный аналог тетрациклина может быть получен путем смешивания реакционноспособного предшественника тетрациклина, такого как арендиазониевая соль тетрациклина, и реакционноспособного предшественника органического заместителя, например алкенов, замещенных алкенов, виниловых мономеров, ароматических и гетероароматических соединен
