Provided herein are methods for generating a non-naturally occurring, broadly reactive, pan-epitopic antigen derived from a pathogen, such as a virus, bacterium, and the like, that is immunogenic and is capable of eliciting a broadly reactive immune response, such as a broadly reactive neutralizing antibody response, against the pathogen following introduction into a subject. Also provided is a non-naturally occurring immunogen generated using the methods, and vaccines and compositions comprising the immunogen. Methods of generating an immune response in a subject by administering the immunogen, vaccine, or composition are provided. In particular, the immunogen comprises the hemagglutinin (HA) or neuraminidase (NA) protein of influenza virus strains.L'invention concerne des procédés de génération d'un antigène pan-épitopique non naturel, réactif à large spectre, dérivé d'un pathogène, tel qu'un virus, une bactérie, et similaires, qui est immunogène et est capable de déclencher une réponse immunitaire réactive à large spectre, telle qu'une réponse d'anticorps neutralisant réactif à large spectre, contre le pathogène après introduction chez un sujet. L'invention concerne également un immunogène non naturel généré à l'aide des procédés, et des vaccins et des compositions comprenant l'immunogène. L'invention concerne également des méthodes de génération d'une réponse immunitaire chez un sujet par l'administration de l'immunogène, du vaccin ou de la composition. En particulier, l'immunogène comprend la protéine hémagglutinine (HA) ou la protéine neuraminidase (NA) de souches de virus de la grippe.
