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Synthetic apelin polypeptide bioconjugates
专利权人:
ノバルティス アーゲー
发明人:
キャプラン,シャリ エル.,ゴーロソフ,アンドレイ,グロッシェ,フィリップ,ギマラエス,カーラ,カンター,アーロン,ロウ,チャンガン,パーカー,デイヴィド トーマス,ピータース,エリック シー.,ウセラ,エイミー リチャードソン,八十島 佳代,ユアン,ジュン,ゼクリ,フレデリック,チャオ,ホンジュアン,キャプラン,シャリ エル.,ゴーロソフ,アンドレイ,グロッシェ,フィリップ,ギマラエス,カーラ,カンター,アーロン,ロウ,チャンガン,パーカー,デイヴィド トーマス,ピータース,エリック シー.,ウセラ,エイミー リチャードソン,ユアン,ジュン,ゼクリ,フレデリック,チャオ,ホンジュアン
申请号:
JP2016529808
公开号:
JP2016527249A
申请日:
2014.07.21
申请国别(地区):
JP
年份:
2016
代理人:
摘要:
The present invention provides a synthetic polypeptide of Formula I ′ or an amide thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, and X13 are defined herein, A bioconjugate comprising an ester or salt and a half-life extending moiety, wherein the peptide and the half-life extending moiety are covalently linked or fused, optionally via a linker. The polypeptide is an agonist of the APJ receptor. The present invention also provides a method for producing the bioconjugate of the present invention, as well as acute decompensated heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, High blood pressure, restenosis, ischemic cardiovascular disease, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular attack, transient ischemic attack, trauma Relates to its therapeutic use, such as the treatment or prevention of traumatic brain injury, amyotrophic lateral sclerosis, burns (including sunburn), and pre-eclampsia. The present invention further provides pharmacologically active agent combinations and pharmaceutical compositions.本発明は、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、およびX13が本明細書で規定される、式I’の合成ポリペプチドまたはそのアミド、エステル、もしくは塩と、半減期延長性部分とを含み、ペプチドと半減期延長性部分は、場合によりリンカーを介して共有結合によって連結または融合するバイオコンジュゲートを提供する。ポリペプチドは、APJ受容体のアゴニストである。本発明はまた、本発明のバイオコンジュゲートの製造方法、ならびに、急性非代償性心不全(ADHF)、慢性心不全、肺高血圧、心房細動、Brugada症候群、心室性頻拍、アテローム性動脈硬化症、高血圧、再狭窄、虚血性心血管疾患、心筋症、心臓線維症、不整脈、水分貯留、糖尿病(妊娠糖尿病を含む)、肥満、末梢動脈疾患、脳血管発作、一過性脳虚血発作、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、熱傷(日焼けを含む)、および子癇前症の治療または予防などの、その治療的使用に関する。本発明はさらに、薬理活性薬剤の組合せおよび医薬組成物を提供する。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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