Provided herein are methods and compositions for modulating T-cell activity by altering DNA methylation status. Altering the methylation status of CD8+ T cells can prevent T-cell exhaustion and maintain effector functions during sustained antigen exposure. The methods and compositions can be used to treat symptoms of chronic infections and cancer. Further, the methods and compositions relate to predicting T-cell activity by measuring the methylation status of specific memory cell methylation markers and using the markers to identify and separate populations of CD8 T cell having desired T cell activity. The memory cell methylation markers can further be used to identify subjects with chronic infections or cancer that would benefit from personalized therapy, including immune checkpoint blockade therapy.L'invention concerne des procédés et des compositions pour moduler l'activité des lymphocytes T par modification de l'état de méthylation de l'ADN. La modification de l'état de méthylation de lymphocytes T CD8+ peut empêcher l'épuisement des lymphocytes T et maintenir les fonctions effectrices pendant une exposition prolongée à l'antigène. Les procédés et les compositions peuvent être utilisés pour traiter des symptômes d'infections chroniques et du cancer. En outre, les procédés et les compositions concernent la prédiction de l'activité de lymphocytes T par la mesure de l'état de méthylation de marqueurs de méthylation de cellules de mémoire spécifiques et l'utilisation des marqueurs pour identifier et séparer des populations de lymphocytes T CD8 ayant une activité de lymphocyte T souhaitée. Les marqueurs de méthylation de cellule de mémoire peuvent en outre être utilisés pour identifier des sujets ayant des infections chroniques ou un cancer qui peuvent bénéficier d'une thérapie personnalisée, notamment une thérapie de blocage de point de contrôle immunitaire.
