KhANG, Dzhin (US),ХАНГ, Джин (US),BENNETT, S., Frehnk (US),БЕННЕТТ, С., Фрэнк (US),FREJER, S'juzan, M. (US),ФРЕЙЕР, Сьюзан, М. (US),KORDASh'EVICh, Kholli (US),КОРДАШЬЕВИЧ, Холли (US),STANEK, Liza (US),KHANG, DZHIN,ХАНГ, Джин,BENNETT, S., FREHNK,БЕННЕТТ, С., Фрэнк,FREJER, SJUZAN, M.,ФРЕЙЕР, Сьюзан, М.,KORDASHEVICH, KHOLLI,КОРДАШЬЕВИЧ, Холли,STANEK, LIZA,СТАНЕК, Лиза,KLIVLEND, DON V.,КЛИВЛЕНД, Дон В.
申请号：
RU2012114198/10
公开号：
RU0002562861C2
申请日:
2010.09.10
申请国别(地区):
RU
年份:
2015
代理人:
摘要：
FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to biochemistry, particularly to compounds and compositions for reducing huntingtin expression. Disclosed are versions of a single-chain modified oligonucleotide which inhibits huntingtin expression. The oligonucleotide contains a gap segment consisting of ten deoxynucleosides, a 5'-flanking segment consisting of five nucleosides and a 3'-flanking segment consisting of five linked nucleosides. The gap segment is located between the 5'- and 3'-flanking segments, where all nucleosides of the flanking segments contain 2'-O-methoxyethyl-modified sugar. The internucleoside bonds in the gap segment, bonds which link the gap segment with the 5'- or 3'-flanking segment, and bonds for the outermost from the 5'-end and the outermost from the 3'-end nucleosides of each of the flanking segments are phosphorothioate bonds； the internucleoside bonds linking residual nucleosides of both flanking segments are phosphodiester bonds. All cytosines are 5-methylcytosines. The invention also discloses a composition and methods of treating, preventing, slowing down or alleviating Huntington's disease or symptoms thereof.EFFECT: invention increases inhibiting activity on huntingtin expression.10 dwg, 95 tbl, 21 exИзобретение относится к области биохимии, в частности к соединениям и композициям для ослабления экспрессии гентингтина. Заявлены варианты одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида, ингибирующего экспрессию гентингтина. Олигонуклеотид содержит гэп-сегмент из десяти дезоксинуклеозидов, 5′-фланкирующий сегмент из пяти нуклеозидов и 3′-фланкирующий сегмент из пяти нуклеозидов. Гэп-сегмент расположен между 5′- и 3′-фланкирующими сегментами, где все нуклеозиды фланкирующих сегментов содержат 2′-O-метоксиэтил-модифицированный сахар. Межнуклеозидные связи в гэп-сегменте, связи, соединяющие гэп-сегмент с 5′- или 3′-фланкирующим сегментом, и связи для самого крайнего с 5′-конца и самого крайнего с 3′-конца нуклеозидов каждого из фланк
