ALGE, Daniel, L.,JIVAN, Faraz,YEGAPPAN, Ramanathan,DODSON, Colin R.
申请号:
USUS2017/035540
公开号:
WO2017/210484A1
申请日:
2017.06.01
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要:
The present disclosure describes two click reactions to sequentially polymerize and then functionalize hydrogel microparticles to provide therapeutic agent- functionalized crosslinked hydrogel microparticles. The two click reactions have one common reactive group, and are non-interfering with respect to one another. The therapeutic agents can be released from the hydrogel microparticles over time as the hydrogel degrades, or the therapeutic agents can be released from the hydrogel microparticles by enzymatic degradation or hydrolysis. In some embodiments, the biological function of the therapeutic agents can be preserved or enhanced when covalently bound to the hydrogel microparticles. The present disclosure also provides methods for the production of hydrogel cell culture substrates. The methods overcome the hurdle of protein functionalization through the implementation of an advanced but simple chemical strategy that involves modifying a protein of interest with chemical groups (e.g., tetrazines) that are able to react with complementary chemical groups (e.g., norbornenes) immobilized within a mechanically-tunable hydrogel.La présente invention concerne deux réactions click permettant de polymériser séquentiellement puis de fonctionnaliser des microparticules d'hydrogel permettant de fournir des microparticules d'hydrogel réticulé fonctionnalisées d'agent thérapeutique. Les deux réactions click présentent un groupe réactif commun et n'interfèrent pas l'une par rapport à l'autre. Les agents thérapeutiques peuvent être libérés des microparticules d'hydrogel au fil du temps à mesure que l'hydrogel se dégrade, ou les agents thérapeutiques peuvent être libérés des microparticules d'hydrogel par dégradation enzymatique ou hydrolyse. Selon certains modes de réalisation, la fonction biologique des agents thérapeutiques peut être préservée ou augmentée lorsqu'ils sont liés de manière covalente aux microparticules d'hydrogel. La présente invention concerne également des pro