METHODE POUR CONTROLER LA FIDELITE ET LA PROCESSIVITE DE LA REVERSE TRANSCRIPTASE PAR INCORPORATION ET POLYMERISATION DANALOGUES DE NUCLEOTIDES ACCEPTES COMME SUBSTRATS DE LA REACTION DE REVERSE TRANSCRIPTION SANS BLOQUER SON ELONGATION
The invention concerns the use of nucleotide analogues, defined as molecules acceptable as substrate of the reverse-transcription response and enabling the addition of at least one supplementary nucleotide to the polynucleotide chain during the reverse transcription to affect and/or to control the fidelity and execution of the reverse transcription. The invention also concerns a pharmaceutical composition containing said nucleotide analogues preferably selected among dUTP, dITP, C7dGTP and C7dATP or characterised in that they have modified bases 6H, 8H-3,4-dihydropyrimido[4,5c][1,2]oxazin-7-one (P) and N methoxy-2,6-diaminopurine (K) alone or mixed with 3-azido-3deoxythimidine(AZT), 2,3-dideoxyinosine-(ddI), 2,3-dideoxycytidine (ddC), (-)2,3-dideoxy-3-theacytidine (3TC), 2,3-didehydro-2,3-dideoxythymidine (d4T) and (-)2-deoxy-5-fluoro-3-theacytidine (FTC), TIBO (tetrahydroimidazo-(4,5,1-1,jk) (1,4)-benzodiapezine-2-(1H)-one, HEPT (1-[(2-hydroxyethoxy)-methyl]-6-phenylthiothymine), TSAO([2, 5-bis-O-(tert-butylmethylsilyl)-beta-D-ribofuranosyl]-3-spiro-5-(4-amino-1,2-dioxide), α-APA (alpha-anilinophenylacetamide), neviparine, BAHP (bis(etheroaryl)-piperazine) or phosphonoformic acid (PFA), indinavir, saquinavir.La présente invention porte sur lutilisation danalogues de nucléotides, définis comme des molécules capables dêtre prises comme substrat de la réaction de reverse transcription et de permettre laddition dau moins un nucléotide supplémentaire à la chaîne polynucléotidique en cours de synthèse pour affecter et/ou prendre le contrôle de la fidélité et la processivité de la reverse transcription. Elle concerne également la composition pharmaceutique contenant ces analogues nucléotidiques préférentiellement choisis parmi le dUPT, le dITP, le C7dGTP et le C7dATP, ou caractérisés en ce quils possèdent les bases modifiés 6H, 8H-3, 4-dihydropyrimido [4,5c] [1,2] oxazin-7-one(P) et N méthoxy-2,6-diaminopurine (K) seuls ou en mélange avec la 3-azido-3déoxythymidine (AZT),
