INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);UNIVERSITÉ DE NANTES;INSTITUT NATIONAL DE LA RECHERCHE AGRONOMIQUE (INRA);CENTRE
发明人:
CARIOU, Bertrand,MAGNAN, Antoine,BOUCHAUD, Grégory,LE MAY, Cédric
申请号：
EPEP2019/073546
公开号：
WO2020/049026A1
申请日:
2019.09.04
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention relates to allergy field. Several independent groups have recently investigated the implication of PCSK9 on inflammation and sepsis but none of them have determine its impact on allergies and/or asthma which is a global health burden. Inventors have obtained preliminary data on wild-type (PCSK9+/+) or PCSK9-deficient mice (PCSK9-/-) and shown that, under basal condition and in the absence of a particular stimulus, PCSK9 deficiency significantly increases the percentage of regulatory T cells in the spleen, the mesenteric lymph nodes and Peyer's patches. Moreover, inventors have shown the effect of allergic challenge on primary human bronchial epithelial cells on PCSK9 expression and secretion. Very interestingly, their first results obtained by Q-PCR showed that HDM and LPS increase PCSK9 mRNA levels. Accordingly, the present invention relates to inhibitors of PCSK9 for use in the treatment of asthma and/or allergic disease, such as food allergy.La présente invention concerne le domaine des allergies. Plusieurs groupes indépendants ont récemment étudié l'implication de PCSK9 sur l'inflammation et la sepsie mais aucun d'entre eux n'a déterminé son impact sur les allergies et/ou l'asthme qui est un fardeau sanitaire mondial. Les inventeurs ont obtenu des données préliminaires sur des souris de type sauvage (PCSK9+/+) ou déficientes en PCSK9 (PCSK9-/-) et montré que, dans des conditions basales et en l'absence d'un stimulus particulier, une déficience en PCSK9 augmente significativement le pourcentage de lymphocytes T régulateurs dans la rate, les ganglions mésentériques et les plaques de Peyer. De plus, les inventeurs ont montré l'effet d'un test de provocation de l'allergie sur des cellules épithéliales bronchiques humaines primaires sur l'expression et la sécrétion de PCSK9. De façon très intéressante, leurs premiers résultats obtenus par Q-PCR ont montré que HDM et LPS augmentent les taux d'ARNm de PCSK9. Par conséquent, la présente invention c
