The invention relates to method for treating cancer. Through whole exome sequencing, the inventors analyzed 47 MSI CRC and results were confirmed in a series of 53 MSI CRC. Negatively selected coding alterations in MSI CRC were further investigated for their functional role in CRC cell lines and survival impact in a cohort of 164 MSI CRC patients. Five coding negatively selected, MSI-related mutational events were demonstrated to have deleterious effects on tumor expansion, while they were associated with worse prognosis in patients. The inventors investigated the functional consequences of the silencing of WNK1, HMGXB4, GART, RFC3 and/or PRRC2C using siRNA and/or shRNA in CRC cell lines in vitro and in vivo using xenograft models. Their inactivation in CRC cells led to deleterious effects on apoptosis, proliferation and/or cell migration. The deleterious effects were greatly enhanced when several of the targets were concomitantly silenced. The prolonged silencing of these targets led to strong inhibition of tumor growth in HCT116 (MSI) and/or SW480 (MSS) xenografts. Thus, the invention relates to a compound selected from WNK1 inhibitor, HMGXB4 inhibitor, GART inhibitor, RFC3 inhibitor and/or PRRC2C inhibitor for use in the treatment of cancer, MSS CRC and MSI CRC.La présente invention concerne un procédé de traitement du cancer. Les inventeurs ont analysé 47 CRC avec MSI par séquençage d'exome entier et les résultats ont été confirmés dans une série de 53 CRC avec MSI. Le rôle fonctionnel dans les lignées cellulaires de CRC et dans l'impact sur la survie d'altérations de codage sélectionnées négativement dans le CRC avec MSI a ensuite été étudié dans une cohorte de 164 patients atteints de CRC avec MSI. Des effets délétères sur l'expansion tumorale de cinq événements mutationnels de codage liés aux MSI et sélectionnés négativement, qui ont été associés à un pronostic plus sombre chez les patients, ont été mis en évidence. Les inventeurs ont étudié les conséquences
