The present invention relates to methods for targeted insertion of at least one nucleic acid sequence/s of interest into a target genomic locus of a mammalian cell. More specifically, the methods of the invention are based on using nucleic acid cassettes comprising the nucleic acid sequence/s of interest and at least one recognition signal sequence (RSS), for insertion of the nucleic acid sequence of interest into the target genomic locus that is mediated by RAG-catalyzed recombination. The invention further provides cassettes, vectors and vehicles and cells comprising said cassettes, compositions and uses thereof in immunotherapy.La présente invention concerne des procédés d'insertion ciblée d'au moins une séquence d'acides nucléiques d'intérêt dans un locus génomique cible d'une cellule de mammifère. Plus spécifiquement, les procédés selon l'invention s'appuient sur l'utilisation de cassettes d'acides nucléiques comprenant la ou les séquences d'acides nucléiques d'intérêt et au moins une séquence de signaux de reconnaissance (RSS), pour l'insertion de la séquence d'acides nucléiques d'intérêt dans le locus génomique cible qui est médié par la recombinaison catalysée par RAG. L'invention concerne en outre des cassettes, des vecteurs et des véhicules ainsi que des cellules comprenant lesdites cassettes, des compositions et leurs utilisations en immunothérapie.