KIM, Yong Sung,김용성,KIM, Ji Sun,김지선,PARK, Jae Yeong,박재영
申请号:
KRKR2018/016844
公开号:
WO2019/132579A2
申请日:
2018.12.28
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention relates to the development of a recombinant immunotoxin in which a cytotransmab, which penetrates into the cytosol of a target cell, is fused to a ribonuclease (RNase). Particularly, the present invention relates to a novel recombinant cytotransmab-RNase (CT-RNase, CT-R) immunotoxin in which a cytotransmab (CT) which can be internalized into target cells through a membrane protein and then released into the cytosol due to endosomal escape ability is fused to a human-derived RNase lacking cytosol penetrating ability whereby the RNase can be delivered to the cytosol of target cells, a construction method therefor, and a use thereof. Exhibiting the characteristics of penetrating into the cytosol of a target tumor cell and exerting RNase activity-caused cytotoxicity to inhibit tumor growth and induce cell death, the cytotransmab-RNase immunotoxin according to the present invention can find applications in a pharmaceutical composition for tumor treatment and prevention.La présente invention concerne le développement d'une immunotoxine recombinée dans laquelle un cytotransmab, qui pénètre dans le cytosol d'une cellule cible, est fusionné à une ribonucléase (RNase). En particulier, la présente invention concerne une nouvelle immunotoxine de cytotransmab-RNase (CT-RNase, CT-R) recombinée dans laquelle un cytotransmab (CT) qui peut être internalisé dans des cellules cibles par l'intermédiaire d'une protéine membranaire et ensuite libéré dans le cytosol grâce à la capacité d'échappement endosomal, est fusionnée à une RNase dérivée d'un humain dépourvue de capacité de pénétration dans le cytosol, la RNase pouvant être administrée dans le cytosol de cellules cibles, un procédé de construction associé, et une utilisation associée. Comme elle présente des caractéristiques de pénétration dans le cytosol d'une cellule tumorale cible et exerce une cytotoxicité provoquée par l'activité de la RNase en inhibant la croissance tumorale et en induisant la mort cellul