The present invention provides an effective and less invasive approach for the direct delivery of therapeutic agents to the central nervous system (CNS). In certain embodiments, the invention provides methods comprising intradurally administering a composition comprising a replacement enzyme of a lysosomal enzyme to an individual suffering from or vulnerable to a lysosomal accumulation disease associated with a reduced level or activity of a lysosomal enzyme. do.본 발명은 중추신경계 (CNS)로 치료제들의 직접적인 전달을 위한 효과적이고 덜 침습적인 접근법을 제공한다. 일정 구현예들에서, 본 발명은 리소좀 효소의 감소된 수준 또는 활성과 연관된 리소좀 축적병을 앓거나 이에 취약한 개체에게 리소좀 효소의 대체 효소를 포함하는 조성물을 경막내로 투여하는 단계를 포함하는 방법들을 제공한다.