Provided herein are immunoregulatory polypeptides containing first and second subunits of cytokines or chemokines connected by a linking region containing a targeting moiety that binds to a target molecule. In some aspects, the present disclosure further relates to engineered cells and compositions comprising immunomodulatory polypeptides and methods of administering them to a subject. In some embodiments, a cell, such as a T cell, engineered to contain an immunomodulatory polypeptide is a genetically engineered antigen, such as a chimeric antigen receptor (CAR), that specifically binds the antigen. It further contains a receptor. In some embodiments, the features of the polypeptides, engineered cells, and methods reduce the adverse effects of cytokine or chemokine therapy, or increase the activity, efficacy, and / or persistence of adoptive cell therapy Or provide improved treatment of a disease or disorder, such as by reducing the immunogenicity of adoptive cell therapy.標的分子と結合する標的化部分を含有する連結領域によって接続されたサイトカインまたはケモカインの第1および第2のサブユニットを含有する免疫調節ポリペプチドが、本明細書において提供される。いくつかの局面において、本開示はさらに、免疫調節ポリペプチドを含む操作された細胞および組成物ならびにそれらを対象に投与する方法に関する。いくつかの態様において、免疫調節ポリペプチドを含有するように操作された、T細胞などの細胞は、抗原と特異的に結合する、キメラ抗原受容体（CAR）などの遺伝的に操作された抗原受容体をさらに含有する。いくつかの態様において、ポリペプチド、操作された細胞、および方法の特徴は、サイトカインもしくはケモカイン療法の有害作用を軽減すること、あるいは養子細胞療法の活性、効力、および／もしくは持続性を増大させるかまたは養子細胞療法の免疫原性を低減させることなどによって、疾患または障害の改善された治療を提供する。
