Provided are compositions and methods for prophylaxis and/or therapy of a variety of cancers which express a NY-ESO-1 antigen. Included are recombinant T cell receptors (TCRs), polynucleotides encoding them, expression vectors that include the polynucleotides, and cells into which the polynucleotides have been introduced to produce modified cells, including CD4+ T cells, CD8+ T cells, natural killer T cells, γδ T cells, and progenitor cells, such as haematopoietic stem cells. The modified cells are capable of direct recognition of a cancer cell expressing a NY-ESO-1 antigen by human leukocyte antigen (HLA) class II-restricted binding of the TCR to the NY-ESO-1 antigen expressed by the cancer cell without presentation of the antigen by antigen presenting cells. In embodiments, the NY-ESO-1 antigen is displayed by the tumor cells. Also included is a method for prophylaxis and/or therapy of cancer by administering modified cells that express a recombinant TCR. Methods for making expression vectors and/or cells which express a recombinant TCR and identifying TCRs to make the expression vectors are also included.L'invention concerne des compositions et des méthodes pour la prophylaxie et/ou la thérapie d'une variété de cancers qui expriment un antigène NY-ESO-1. L'invention concerne des récepteurs de lymphocytes T (TCRs) recombinants, des polynucléotides codant pour ceux-ci, des vecteurs d'expression qui comprennent les polynucléotides, et des cellules dans lesquelles les polynucléotides ont été introduits pour produire des cellules modifiées, comprenant des lymphocytes T CD4+, des lymphocytes T CD8+, des cellules T tueuses naturelles, des lymphocytes T γδ, et des cellules progénitrices, telles que des cellules souches hématopoïétiques. Les cellules modifiées sont aptes à la reconnaissance directe d'une cellule cancéreuse exprimant un antigène NY-ESO-1 par la liaison restreinte à un antigène leucocytaire humain (HLA) de classe II du TCR à l'antigène NY-ESO-1 exprimé par
