THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY
发明人:
STROBER, Samuel,DUTT, Suparna,LOWSKY, Robert
申请号：
USUS2012/020800
公开号：
WO2012/096974A1
申请日:
2012.01.10
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
Methods and compositions are provided to augment the conversion of mixed hematopoietic cell chimerism to complete donor cell chimerism following allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT), where such transplantation may be utilized for treatment of cancer such as leukemia and lymphoma or for other conditions requiring reconstitution of the hematopoietic system, e.g. treatment of anemias, thalassemias, autoimmune conditions, and the like. The present invention improves on conventional DLI by utilizing a composition of substantially purified donor memory CD8+ T cells as DLI following allogeneic HCT, where the cells are administered at a suitable time following transplantation. The methods provide for a more complete donor chimerism, and have the further benefit of killing tumor cells without GVHD. The memory CD8+ T cells may include one or both of central and effector memory T cells, usually both.La présente invention a pour objet des méthodes et des compositions pour augmenter la conversion dun chimérisme mixte de cellules hématopoïétiques en un chimérisme complet de cellules de donneur à la suite dune greffe allogène de cellules hématopoïétiques, une telle greffe pouvant être utilisée pour le traitement dun cancer tel quune leucémie et un lymphome ou pour dautres affections nécessitant la reconstitution du système hématopoïétique, par exemple le traitement des anémies, des thalassémies, des affections auto-immunes, et analogues. La présente invention améliore la DLI classique par lutilisation dune composition de lymphocytes T CD8+ à mémoire de donneur sensiblement purifiés en tant que greffe allogène de cellules hématopoïétiques à la suite dune DLI, les cellules étant administrées à un moment approprié à la suite de la greffe. Les méthodes fournissent un chimérisme de donneur plus complet, et présentent lavantage supplémentaire de tuer les cellules tumorales sans réaction de greffe contre hôte. Les lymphocytes T CD8+ à mémoire peuvent comprendre les lymphoc
