BIONTECH RNA PHARMACEUTICALS GMBH;TRON - TRANSLATIONALE ONKOLOGIE AN DER UNIVERSITÄTSMEDIZIN DER JOHANNES GUTENBERG-UNIVERSITÄT MAINZ GEMEINNÜTZIGE GMBH
发明人:
SAHIN, Ugur,VORMEHR, Mathias,KRANZ, Lena Mareen,FELLERMEIER-KOPF, Sina,MUIK, Alexander,GIESEKE, Friederike,TILLMANN, Bodo,WITZEL, Sonja
申请号：
EPEP2019/069541
公开号：
WO2020/020783A1
申请日:
2019.07.19
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The invention relates to variants of interleukin-2 (IL2). In one embodiment, the IL2 variants activate effector T cells over regulatory T cells. In particular, the invention relates to a polypeptide comprising a mutein of human IL2 or of a functional variant of human IL2, wherein the human IL2 or functional variant thereof is substituted at at least a position having an acidic or basic amino acid residue in wild type human IL2 that contacts the alpha subunit of the αβγ IL2 receptor complex (Ι12Καβγ). Alternatively, the mutein of human IL2 or of a functional variant of human IL2 comprises at least (i) one or more amino acid substitutions which reduce the affinity for the alpha subunit of ΙΙ_2Καβγ and (ii) one or more amino acid substitutions which enhance the affinity for ΙΙ_2Κβγ. The invention also relates to polynucleotides coding for the polypeptides of the invention, host cells comprising the polynucleotides, pharmaceutical compositions comprising the polypeptides, polynucleotides or host cells, therapeutic or prophylactic methods of treatment using the polypeptides, polynucleotides, host cells or pharmaceutical compositions and medical preparations comprising the polypeptides, polynucleotides, host cells or pharmaceutical compositions.L'invention concerne des variants de l'interleukine-2 (IL2). Selon un mode de réalisation de la présente invention, les variants d'IL-2 activent des lymphocytes T effecteurs sur des lymphocytes T régulateurs. En particulier, l'invention concerne un polypeptide comprenant une mutéine d'IL 2 humaine ou un variant fonctionnel d'IL-2 humain, l'IL 2 humaine ou le variant fonctionnel de celle-ci étant substitué au niveau d'au moins une position ayant un résidu d'acide aminé acide ou basique dans L'IL-2 humaine de type sauvage qui est en contact avec la sous-unité alpha du complexe récepteur αβγ IL2 (Ι12Καβγ). En variante, la mutéine d'IL 2 humaine ou un variant fonctionnel d'IL-2 humain comprend au moins (i) une ou plusieurs substitution
