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AMORÇAGE CROISÉ MÉDIÉ PAR DES IMMUNORÉCEPTEURS DE CELLULES DENDRITIQUES (DCIR) DE LYMPHOCYTES T CD8+ HUMAINS
专利权人:
Baylor Research Institute
发明人:
申请号:
EP11778288.8
公开号:
EP2566518A1
申请日:
2011.05.04
申请国别(地区):
EP
年份:
2013
代理人:
摘要:
Immunostimulatory compositions and methods comprising an ITIM motif-containing DC immunoreceptor (DCIR) to mediate potent crosspresentation are described herein. The inventors evaluated human CD8+ T cell responses generated by targeting antigens to dendritic cells (DCs) through various lectin receptors. A single exposure to a low dose of anti-DCIR-antigen conjugate initiated antigen-specific CD8+ T cell immunity by all human DC subsets including ex vivo generated DCs, skin-isolated Langerhans cells and blood mDCs and pDCs. Enhanced specific CD8+ T cell responses were observed when antigens like, FluMP, MART-1, viral (HIV gag), etc. were delivered to the DCs via DCIR, compared to those induced by a free antigen, or antigen conjugated to a control mAb or delivered via DC-SIGN, another lectin receptor. Addition of Toll-like receptor (TLR) 7/8-agonist enhanced DCIR-mediated crosspresentation as well as crosspriming. Thus, antigen targeting via the human DCIR receptor allows activation of specific CD8+ T cell immunity.L'invention concerne des compositions immunostimulatrices et des méthodes comprenant un immunorécepteur des cellules dendritiques (DCIR) contenant un motif ITIM pour assurer la médiation d'une représentation croisée puissante. Les inventeurs ont évalué les réponses des lymphocytes T CD8+ humains générées par des antigènes de ciblage aux cellules dendritiques (DC) via des récepteurs de lectine variés. Une seule exposition à une faible dose de conjugué d'antigène anti-DCIR déclenche une immunité des lymphocytes T CD8+ spécifiques d'un antigène de tous les sous-ensembles DC humains comprenant des DC générées ex vivo, des cellules de Langerhans isolées de la peau et des mDC et pDC sanguins. Des réponses améliorées des lymphocytes T CD8+ spécifiques ont été observées, lorsque des antigènes du type FluMP, MART-1, viral (Gag du VIH), etc. ont été administrés aux DC via DCIR, par rapport aux réponses induites par un antigène libre ou un antigène conjugué à un mAb d
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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