THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK
发明人:
SNOECK, Hans-Willem,CHEN, Ya-Wen
申请号：
USUS2018/024383
公开号：
WO2018/176044A1
申请日:
2018.03.26
申请国别(地区):
WO
年份:
2018
代理人:
摘要：
Described herein are new methods for making lung bud organoids (LBOs) that have the capacity of developing into branching airways and alveolar structures that a least partially recapitulate human lung development from mammalian, preferably human, pluripotent stem cells including embryonic stem cells (ESCs) and induced pluripotent stem cells (IPSC), either by culturing branched LBO in a 3D matrix or by transplanting the LBO under the kidney capsule of immune deficient mice. Branched LBOs contain pulmonary endoderm and mesoderm compatible with pulmonary mesenchyme, and undergo branching morphogenesis. Also described are LBOs harboring certain mutations that induce a fibrotic phenotype, and methods of making same. The mutated (B)LBOs can be used for screening agents that may treat pulmonary fibrosis.Linvention concerne de nouveaux procédés de fabrication dorganoïdes de bourgeon pulmonaire (OBP) qui ont la capacité de se développer en voies aériennes ramifiées et en structures alvéolaires qui récapitulent au moins partiellement le développement pulmonaire humain à partir de cellules souches pluripotentes de mammifère, de préférence humaines, comprenant des cellules souches embryonnaires (SCE) et des cellules souches pluripotentes induites (SCPI), soit par culture des OBP ramifiés dans une matrice 3D, soit par transplantation des OBP sous la capsule rénale de souris immunodéficientes. Les OBP ramifiés contiennent un endoderme et un mésoderme pulmonaires compatibles avec le mésenchyme pulmonaire et subissent une morphogenèse de ramification. Linvention concerne également des OBP hébergeant certaines mutations qui induisent un phénotype fibreux et des procédés de préparation de ceux-ci. Les OBP(B) mutés peuvent être utilisés pour cribler des agents qui peuvent traiter la fibrose pulmonaire.
