Described herein are mammals, preferably embryonic stem cells (ESCs), by culturing branched LBO in a 3D matrix, or by transplanting LBO under the renal capsule of immunodeficient mice. Human pluripotent stem cells, including induced pluripotent stem cells (IPSCs), are made into lung bud organoids (LBO) capable of developing into branched airways and alveolar structures that at least partially reproduce human lung development It is a new method. Branched LBO contains pulmonary endoderm and mesoderm that are compatible with the lung mesenchyme to form a branched morphology. Also described are LBOs with specific mutations that induce a fibrotic phenotype, and methods of making the same. The mutant (B) LBO can be used to screen potential drugs for treating pulmonary fibrosis. [Selection diagram] Figure 1A本明細書で記載されるのは、３Ｄマトリックス中で分岐ＬＢＯを培養すること、または免疫欠損マウスの腎被膜下へＬＢＯを移植することにより、哺乳動物、好ましくは、胚性幹細胞（ＥＳＣ）および誘導多能性幹細胞（ＩＰＳＣ）を含むヒトの多能性幹細胞から、少なくとも部分的にヒト肺発生を再現する、分岐気道および肺胞構造に発達する能力を有する肺芽オルガノイド（ＬＢＯ）を作製する新規方法である。分岐ＬＢＯは、肺間葉と適合性がある肺内胚葉および中胚葉を含み、分岐形態が形成される。線維性表現型を誘導する特定の変異を有するＬＢＯ、およびこれを作製する方法も記載される。変異（Ｂ）ＬＢＯは、肺線維症治療の可能性のある薬剤のスクリーニングに使用できる。【選択図】図１Ａ
