PROBLEM TO BE SOLVED: To provide methods and compositions for treating various diseases through selective killing of targeted cells using a combinatorial targeting approach.SOLUTION: A protoxin fusion protein comprises one or more non-native cell-targeting moieties, a selectively modifiable activation domain and a toxin domain, wherein the modifiable activation domain comprises a substrate for an exogenous enzyme. At least one non-native cell-targeting moiety is a polypeptide.【課題】コンビナトリアルターゲティング法を使用した、標的細胞の選択的な殺滅を通して様々な疾病を治療するための方法および組成物を提供する。【解決手段】1つ以上の非天然の、細胞を標的とする部分、1つの選択的に修飾可能な活性化ドメイン、および1つの毒素ドメインを含む、プロトキシン融合タンパク質であって、前記修飾可能な活性化ドメインが、外因性酵素に対する基質を含む、プロトキシン融合タンパク質。少なくとも1つの非天然の、細胞を標的とする部分が、ポリペプチドである、組成物。【選択図】なし