The invention relates to a conjugate comprising (a) an amatoxin comprising (i) an amino acid 4 with a 6-deoxy position and (ii) an amino acid 8 with an S-deoxy position (b) a BCMA-binding moiety comprising (i) the variable domains of humanized antibody J22.9-ISY, and (ii) a heavy chain constant region comprising a D265C mutation and (c) a protease-cleavable linker linking said amatoxin and said target-binding moiety. The invention furthermore relates to a pharmaceutical composition comprising such conjugate, particularly for use in the treatment of multiple myeloma.Linvention concerne un conjugué comprenant (a) une amatoxine comprenant (i) un acide aminé 4 présentant une position 6-désoxy et (ii) un acide aminé 8 présentant une position S-désoxy (b) une fraction de liaison BCMA comprenant (i) les domaines variables de lanticorps humanisé J22.9-ISY, et (ii) une région constante de chaîne lourde comprenant une mutation D265C et (c) un lieur clivable par protéase liant ladite amatoxine et ladite fraction de liaison à une cible. Linvention concerne en outre une composition pharmaceutique comprenant un tel conjugué, en particulier destinée à être utilisée dans le traitement du myélome multiple.
