Provided herein is a method of producing a protein comprising a target-specific extravesicular domain (TED) of an extracellular vesicle (EV) surface protein comprising modifying a polynucleotide comprising a nucleotide sequence encoding the extravesicular domain (ED) of an EV surface protein by a mutagenesis method within at least one modified region within the ED amino acid sequence with a length of 3-20 contiguous amino acids flanked by regions of the wild-type ED sequence at its N- terminus and C-terminus, to incorporate a target binding site within the ED, thereby producing a repertoire of polynucleotides encoding a variety of TEDs, each comprising a different target binding site, and selecting a TED specifically recognizing a predetermined target, and producing the protein comprising the selected TED.L'invention concerne un procédé de production d'une protéine comprenant un domaine extravésiculaire spécifique à une cible (TED) d'une protéine de surface de vésicule extracellulaire (EV) comprenant la modification d'un polynucléotide comprenant une séquence nucléotidique codant pour le domaine extravésiculaire (ED) d'une protéine de surface d'EV par un procédé de mutagenèse dans au moins une région modifiée dans la séquence d'acides aminés d'ED avec une longueur de 3 à 20 acides aminés contigus flanqués par des régions de la séquence d'ED de type sauvage à ses extrémités N-terminale et C-terminale, pour incorporer un site de liaison à une cible à l'intérieur de l'ED, ce qui permet de produire un répertoire de polynucléotides codant pour divers TED, comprenant chacun un site de liaison à une cible différent, et la sélection d'un TED reconnaissant spécifiquement une cible prédéfinie, et la production de la protéine comprenant le TED sélectionné.
