KOFOED, Jacob,KODRA, János, Tibor,LINDEROTH, Lars,GARIBAY, Patrick, William
申请号：
EPEP2017/054895
公开号：
WO2017/149070A1
申请日:
2017.03.02
申请国别(地区):
EP
年份:
2017
代理人:
摘要：
The invention relates to GLP-1 analogues and derivatives having a Trp at a position corresponding to position 8 of GLP-1(7-37), and their pharmaceutical use e.g. in the treatment of type 2 diabetes. These Trp8 compounds are very stable against degradation by DPP-IV, while maintaining the capability to bind to and activate the GLP-1 receptor. The derivatives have one or two substituents (P-L) attached to a Lys residue of the GLP-1 analogue via an optional Branching group (B), wherein P is a Protracting moiety such as a fatty diacid, and L is a linker consisting of one or more linker elements such as, for example, 8-amino-3,6-dioxaoctanoic acid. Examples of compounds of the invention include the 8W variants of liraglutide and dulaglutide. The invention also relates to a method for the fully recombinant preparation of 8W GLP-1 analogues and derivatives which is more simple and thereby cheaper as compared to the preparation of known GLP-1 analogues that have been DPP-IV stabilised by inclusion of one or more non-coded amino acids.L'invention concerne des analogues et des dérivés du GLP-1 présentant un résidu Trp en une position correspondant à la position 8 du GLP-1(7-37) et leur utilisation pharmaceutique, par exemple dans le traitement du diabète de type 2. Ces composés à Trp8 sont très stables contre la dégradation par la DPP-IV, tout en conservant la capacité à se lier à et à activer le récepteur de GLP-1. Les dérivés présentent un ou deux substituants (P-L) fixé(s) à un résidu Lys de l'analogue de GLP-1 via un groupe de ramification facultatif (B), P représentant un fragment rapporteur, tel qu'un diacide gras, et L représentant un lieur constitué par un ou plusieurs élément(s) lieur(s) tel(s) que, par exemple, l'acide 8-amino-3,6-dioxaoctanoïque. Des exemples de composés de l'invention comprennent les variants 8W de liraglutide et de dulaglutide. L'invention concerne également un procédé pour la préparation entièrement recombinée d'analogues et de dérivés de 8W GLP
