Susan M. Freier,C. Frank Bennett,Gene Hung,Seng H. Cheng,Holly Kordasiewicz,Lisa Stanek,Don W. Cleveland,Lamya Shihabuddin
申请号：
MX2012003006
公开号：
MX340397B
申请日:
2010.09.10
申请国别(地区):
MX
年份:
2016
代理人:
摘要：
Provided herein are methods, compounds, and compositions for reducing expression of huntingtin mRNA and protein in an animal. Such methods, compounds, and compositions are useful to treat, prevent, delay, or ameliorate Huntington's disease, or a symptom thereof.La presente invención se refiere a métodos, compuestos y composiciones para reducir la expresión de ARNm y proteína de huntingtina en un animal. Dichos métodos, compuestos, y composiciones son útiles para tratar, prevenir, retrasar, o mejorar la enfermedad de Huntington, o un síntoma de la misma. Un oligonucleótido de cadena individual dirigido a un ácido nucleico que codifica para huntingtina y que puede inhibir la expresión de huntingtina, en el cual el oligonucleótido modificado comprende: un segmento de espacio que consiste de diez desoxinucleósidos ligados； un segmento de ala 5´que consiste de cinco nucleósidos ligados； y un segmento de la 3´que consiste de cinco nucleósidos ligados； en el cual el segmento de espacio está posicionado entre el segmento de ala 5´y el segmento de la 3´, en el cual cada nucleósido de cada segmento de ala comprende un azúcar 2´-O-metoxietilado； en el cual los enlazamientos internucleósido dentro del segmento de espacio, los enlazamientos que conectan el segmento de espacio al segmento de ala 5´o 3´, y los enlazamientos para los nucleósidos más hacia el extremo 5´y más hacia el extremo 3´de cada segmento de ala son todos enlazamientos de fosforotioato, los enlazamientos internucleósido que conectan el resto de los nucleósidos de los segmentos de ala tanto 5´como 3´son enlazamientos de fosfoldiéster； y en el cual todas la scitosinas son 5-metilcitosinas； y en donde la secuencia de nucleobase del iligonucleótido consiste de una secuencia recitada en SEQ ID NO: 22 ó 32.
