A splice modulating oligonucleotide (SMO), is provided having a sequence designed to modulate the splicing of a SCN8A pre-mRNA, wherein the SMO sequence specifically binds to a sequence in the SCN8A pre-mRNA. Certain embodiments of the invention provide methods of using the SMOs described herein, including methods of treating or preventing epilepsy or a Dravet Spectrum disorder in subject (e.g., a mammal, e.g., a human), including the administration of an SMO or composition described herein to the subject. A method of using the SMOs is described herein to treat spinal cord injury, cancer, amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease, traumatic brain injury, autism, hemiplegic migraine, multiple sclerosis, CNS infections, Parkinson's and Huntington's disease, or other neurological diseases or disorders in which excitotoxicity or hyperexcitability contributes to the pathology.Cette invention concerne un oligonucléotide modulateur d'épissage (SMO) ayant une séquence conçue pour moduler l'épissage du pré-ARNm de SCN8A, la séquence SMO se liant spécifiquement à une séquence dans le pré-ARNm de SCN8A. Certains modes de réalisation selon l'invention concernent des procédés d'utilisation des SMO ci-décrits, dont des méthodes destinées à traiter ou à prévenir l'épilepsie ou un trouble du type spectre de Dravet chez un sujet (p. ex., un mammifère, p. ex., un sujet humain), comprenant l'administration d'un SMO ou d'une composition selon l'invention au sujet. Une méthode d'utilisation des SMO destinée à traiter une lésion de la moelle épinière, le cancer, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie d'Alzheimer, la lésion cérébrale traumatique, l'autisme, la migraine hémiplégique, la sclérose en plaques, les infections du SNC, la maladie de Parkinson et la maladie d'Huntington, ou autres maladies neurologiques ou troubles dans lesquels l'excitotoxicité ou l'hyperexcitabilité contribue à la pathologie, est en outre décrite.
