The present invention relates to a salt thereof, or isomers, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are novel [6 + 5] junction-by-cycle derivative, a pharmaceutically acceptable of the formula (I). General formula (I) of the [6 + 5] junction-by-cycle derivatives antagonize the thrombin receptor, alone, or other cardiovascular therapeutic agent with coadministration by thrombosis, platelet coagulation, atherosclerosis, vascular restenosis, blood coagulation, hypertension, arrhythmia, angina pectoris, heart failure, can be effectively used for the treatment of inflammation and cancer. [Formula 1] Wherein A, E, G, R 1 To R 8 and Het are as defined in the specification.본 발명은 하기 화학식 1의 신규한 [6+5]접합 바이사이클 유도체, 약제학적으로 허용되는 그의 염 또는 이성질체, 그의 제조방법 및 그를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 화학식 1의 [6+5]접합 바이사이클 유도체는 트롬빈 수용체를 길항하여 단독, 또는 다른 심혈관계 치료제와 병용투여하여 혈전, 혈소판 응집, 동맥경화, 혈관재협착, 혈액 응고, 고혈압, 부정맥, 협심증, 심부전, 염증 및 암의 치료제로 유용하게 사용될 수 있다. [화학식 1] 상기 식에서 A, E, G, R1내지 R8 및 Het는 명세서에 정의한 바와 같다.