The present invention addresses the problem of providing a knock-in mouse that develops Osaka-mutation-mediated Alzheimer's disease through gene expression in normal physiological ranges. The problem is solved by a knock-in mouse as described below. A knock-in mouse into which a mutant amyloid precursor protein (mutant APP) gene described in (a) or (b), below, has been introduced, said mouse being homozygous for the mutant APP gene. (a) A mutant APP gene that codes a mutant murine amyloid-β protein and comprises the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1. (b) A mutant APP gene that codes a polypeptide which induces the onset of Alzheimer's disease when expressed in mice, said gene comprising the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1, in which one or more amino acids other than the 5th glutamine residue from the N terminal, the 10th phenylalanine residue from the N terminal and the 13th arginine residue from the N terminal has/have been substituted, deleted, inserted or added.La présente invention vise à procurer une souris knock-in qui développe la maladie d'Alzeimer induite par la mutation d'Osaka, par une expression génique d'ordres physiologiques normaux. Le problème est résolu par une souris knock-in comme décrite ci-dessous. Une souris knock-in dans laquelle a été introduit un gène APP mutant (protéine précurseur de l'amyloïde mutante) décrit en (a) ou (b), ci-après, ladite souris étant homozygote pour le gène APP mutant. (a) un gène APP mutant codant pour une protéine d'amyloïde-β murine mutante comporte la séquence d'acides aminés représentée par SEQ ID NO: 1. (b) un gène APP mutant codant pour un polypeptide induisant l'amorce de la maladie d'Alzheimer lorsqu'il est exprimé chez la souris, ce gène contenant la séquence d'acides aminés représentée par la formule SEQ ID NO: 1, dans laquelle au moins un acide aminé autre que le 5ème résidu de glutamine de l'extrémité N-terminale, le 10ème résidu de phénylalanine de l'extrémité N-terminale et
