Tumor necrosis factor superfamily and TNF-like ligand muteins and methods of preparing and using tumor necrosis factor superfamily and TNF-like ligand muteins
The present invention relates to the substitution of at least one cysteine residue where each TNFSF ligand or TNF-like ligand mutein monomer promotes the formation of disulfide bonds with cysteine residues on adjacent TNFSF or TNF-like ligand mutein monomers. Or a homomultimer of the TNFSF or TNF-like ligand mutein containing an insertion, eg, a homotrimer. The present invention relates to a method for producing such TNFSF and TNF-like ligand muteins, pharmaceutical compositions containing such muteins, and cancer maturins, cancer immunotherapy, treatment of autoimmune and neurological diseases, and organ transplantation or tissue or organ Characterized by methods used to reduce or eliminate the risk of complications and rejection in repair or regeneration. [Selection figure] None本発明は、各TNFSFリガンドまたはTNF様リガンドムテイン単量体が、隣接するTNFSFまたはTNF様リガンドムテイン単量体上のシステイン残基とのジスルフィド結合の形成を促進する少なくとも1つのシステイン残基の置換または挿入を含有する、該TNFSFまたはTNF様リガンドムテインのホモ多量体、例えば、ホモ三量体を特徴とする。本発明は、かかるTNFSFおよびTNF様リガンドムテインを製造する方法、かかるムテインを含有する医薬組成物、ならびにかかるムテインを癌免疫療法、自己免疫疾患と神経疾患の治療、および臓器移植または組織もしくは臓器の修復もしくは再生における合併症と拒絶反応のリスクの軽減または除去に使用する方法を特徴とする。【選択図】なし
