EKTA SETH CHHABRA,JOHN KULMAN,TONGYAO LIU,PEI-YUN CHANG,ROBERT T. PETERS
申请号：
MX2015000397
公开号：
MX2015000397A
申请日:
2013.07.10
申请国别(地区):
MX
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present invention includes a chimeric protein comprising a VWF protein with D' domain and D3 domain ofVWF, one or more XTEN sequence, and a FVIII protein, wherein the VWF fragment, the XTEN sequence, or the FVIII protein are linked to or associated with each other. The chimeric protein can further comprise one or more Ig constant region or a portion thereof (e.g., an Fc region). A polypeptide chain of a VWF fragment is associated with a FVIII polypeptide chain linked to an XTEN sequence. The VWF fragment polypeptide chain can prevent or inhibit binding of endogenous VWF toFVIII protein linked to the XTEN sequence. By preventing or inhibiting binding of endogenous VWF to FVIII protein, VWF fragment can extend half-life of chimeric protein comprising FVIII protein. The invention includes nucleotides, vectors, host cells, use of VWF fragment, or chimeric proteins.La presente invención proporciona una proteína quimérica que comprende una proteína del VWF que comprende el dominio D' y dominio D3 del VWF, una o más secuencias XTEN y una proteína del FVIII, donde el fragmento del VWF, la secuencia XTEN o la proteína del FVIII están unidos a o asociados entre sí. La proteína quimérica puede comprender además una o más regiones constantes de Ig o una parte de esta (por ejemplo, una región Fc). Una cadena polipeptídica que comprende un fragmento del VWF de la invención se une a o asocia con una cadena polipeptídica que comprende una proteína del FVIII unida a una secuencia XTEN y la cadena polipeptídica que comprende el fragmento del VWF puede evitar o inhibir el VWF endógeno a la proteína del FVIII unida a la secuencia XTEN. Mediante evasión o inhibición de la unión del VWF endógeno a la proteína del FVIII, que es un factor que limita la semivida para el FVIII, el fragmento del VWF puede inducir la prolongación de la semivida de la proteína quimérica que comprende una proteína del FVIII. La invención incluye también nucleótidos, vectores, células hospedadoras, métodos
