Ataxia-telangiectasia (A-T) is a progressive degenerative disorder that results in major neurological disability. In A-T patients, necropsy has revealed atrophy of all cerebellar cortical layers with extensive Purkinje and granular cell loss. We have previously identified an increase in phospho-p38MAPK levels, which was accompanied by downregulation of Bmi-1 and upregulation of p21, as key components of the mechanism causing defective proliferation of neural stem cells (NSCs) isolated from subventricular zone (SVZ) of Atm-null mice. Our results demonstrate that restoration of NSCs by pharmacologic inhibition of p38MAPK signaling has the potential to treat neurological defects of A-T. This study provides new insights into the therapeutic strategy targeting NSCs rather than replacing impaired neurons not only for A-T, but for other neurodegenerative disorders as well.Linvention concerne une méthode de traitement de lataxie-télangiectasie (A-T), maladie dégénérative évolutive entraînant une invalidité neurologique majeure. Chez les patients atteints de A-T, la nécropsie révèle latrophie de toutes les couches du cortex cérébellaire avec perte importante de cellules de Purkinje et de la couche granulaire interne. Des données antérieures ont montré une hausse des taux de phospho-p38MAPK, accompagnée dune régulation à la baisse de Bmi-1 et dune régulation à la hausse de p21, comme étant des composants clés du mécanisme responsable de la prolifération défectueuse de cellules souches neuronales (NSC) isolées dans une zone sous-ventriculaire (SVZ) de la souris Atm-/-. Les résultats de notre étude démontrent que la restauration des NSC par inhibition pharmacologique de la voie de signalisation p38MAPK a la possibilité de traiter les anomalies neurologiques de lA-T. Cette étude apporte donc de nouvelles données quant à la stratégie thérapeutique ciblant les NSC plutôt que le remplacement de neurones altérés non seulement pour lA-T, mais aussi pour dautres maladies neurodégénéra
