The field of the present invention relates to genetically engineered fusion molecules, methods of making said fusion molecules, and uses thereof in anti-tumor immunotherapies. More specifically, the present invention relates to engineered fusion molecules comprising an antibody (Ab) which can target tumor cells (e.g., RITUXIN®), fused to one or more biologic moieties capable of inducing apoptosis in tumor cells, e.g., tumor necrosis factor super family (TNFSF) member ligands such as TNF-α, CD40L, CD95L (also “FasL/Apo-1L”) and TRAIL/Apo-2L. Importantly, the engineered fusion molecules of the present invention retain the death-inducing properties of the biologic moiety at optimum concentrations and with reduced systemic toxicities.Le domaine de la présente invention concerne des molécules de fusion génétiquement modifiées, des procédés de fabrication desdites molécules de fusion et des utilisations de celles-ci dans des immunothérapies anti-tumorales. Plus particulièrement, la présente invention concerne des molécules de fusion génétiquement modifiées comprenant un anticorps (Ab) qui peut cibler des cellules tumorales (par exemple RITUXIN®), fusionnées à une ou plusieurs fractions biologiques aptes à induire l'apoptose dans des cellules tumorales, par exemple des ligands éléments de la super famille du facteur de nécrose tumorale (TNFSF), tels que TNF-α, CD40L, CD95L (également « FasL/Apo-1L ») et TRAIL/Apo-2L. De façon importante, les molécules de fusion génétiquement modifiées de la présente invention conservent les propriétés d'induction de la mort de la fraction biologique à des concentrations optimales et avec des toxicités systémiques réduites, améliorant ainsi l'indice thérapeutique des molécules de fusion génétiquement modifiées.
