It is disclosed herein that ssAAV and scAAV vectors of the same serotype administered by injection into the cerebrospinal fluid (CSF) via the intracerebroventricular (ICV) or intrathecal (cisternal or lumbar) route exhibit different cellular tropisms in the central nervous system. Thus, a subject can be treated by injection into the CSF of ssAAV or scAAV vector encoding a therapeutic protein, such as an ssAAV9 or scAAV9 vector. The therapeutic protein can be targeted to specific cells using these vectors. In some embodiments, scAAV9 is utilized to achieve superior transduction in the hippocampus, cerebellum and cerebral cortex where both neurons, particularly Purkinje neurons, and glial cells (such as astrocytes) are transduced. In other embodiments, ssAAV9 is utilized to minimize transduction of astrocytes. In further embodiments, an immunosuppressive agent is also administered to the subject.La présente invention décrit des vecteurs ssAAV et scAAV du même sérotype administré par injection dans le liquide cérébrospinal (CSF) via la voie intracérébroventriculaire (ICV) ou intrathécale (cisternienne ou lombaire) faisant preuve de différents tropismes cellulaires dans le système nerveux central. Ainsi, un sujet peut être traité par injection dans le CSF de vecteur ssAAV ou scAAV codant pour une protéine thérapeutique, tel qu'un vecteur ssAAV9 ou scAAV9. La protéine thérapeutique peut être ciblée vers des cellules spécifiques utilisant ces vecteurs. Dans certains modes de réalisation, le scAAV9 est utilisé pour atteindre la transduction supérieure dans l'hippocampe, le cervelet et le cortex cérébral où à la fois les neurones, particulièrement les neurones de Purkinje, et les cellules gliales (telles que les astrocytes) sont transduits. Dans d'autres modes de réalisation, le ssAAV9 est utilisé pour réduire la transduction des astrocytes. Dans des modes de réalisation supplémentaires, un agent immunosuppresseur est également administré au sujet.
