In this study, we capitalized on the antimicrobial property and low oral bioavailability of known salicylanilide anthelmintics (closantel, rafoxanide, niclosamide, oxyclozanide) to target the gut pathogen. The anthelmintics displayed excellent potency against C. difficile strains 630 and 4118 (with MIC values as low as 0.06 - 0.13 μg/mL for rafoxanide) via a membrane depolarization mechanism, interestingly, closantel, rafoxanide and compound 8 were bactericidal against logarithmic- and stationary-phase cultures of the BI/NAP1/027 strain 4118. Further evaluation of the salicylanilides showed their preferential activity against Gram-positive over Gram-negative bacteria. Moreover, the salicylanilides were non-hemolytic and were non- toxic to mammalian cell lines HepG2 and HEK 293T/17 within the range of their in vitro MICs and MBCs. The salicylanilide anthelmintics exhibit desirable bactericidal and pharmacokinetic properties and are amenable to repositioning as anti-C. difficile agents.Cette invention s'appuie sur la propriété antimicrobienne et la faible biodisponibilité orale des anthelminthiques de type salicylanilde connus (closantel, rafoxanide, niclosamide, oxyclozaniide) pour cibler le pathogène intestinal. Les anthelminthiques présentaient une excellente activité contre les souches de C. difficile 630 et 4118 (avec des valeurs de CMI descendant jusqu'à 0,06 à 0,13 μg/ml pour le rafoxanide) par l'intermédiaire d'un mécanisme de dépolarisation membranaire, et il est intéressant de noter que le closantel, le rafoxanide et le composé 8 étaient bactéricides contre les cultures en phase logarithmique et en phase stationnaire du BI/NAP1/027 souche 4118. Une autre évaluation des salicylanilides a montré leur activité préférentielle contre les bactéries Gram-positives par rapport aux bactéries Gram-négatives. De plus, les salicylanilides étaient non hémolytiques et n'étaient pas toxiques pour les lignées cellulaires de mammifère HepG2 et HEK 293T/17 dans la plage de le
