YANG, Yaping,杨亚平,LIU, Jiawang,刘家望,SONG, Nanmeng,宋楠萌,CHEN, Guoqing,陈国强,ZHANG, Lei,张磊,ZHANG, Xiaoyan,张笑岩,QIU, Hongjuan,邱红娟,CHA, Mi Young,车美英
申请号：
CNCN2015/093581
公开号：
WO2016/070769A1
申请日:
2015.11.02
申请国别(地区):
CN
年份:
2016
代理人:
摘要：
Disclosed are a bifunctional fusion protein comprising an extracellular domain of a CTLA4 molecule and a functional fragment with neutralized IL6 activity, a coding gene of the bifunctional fusion protein, a carrier comprising the gene, a host cell comprising the carrier, and a pharmaceutical composition comprising the fusion protein. The functional fragment with the neutralized IL6 activity is a monoclonal antibody against IL6. The extracellular domain of the CTLA4 molecule is located at an N end of a heavy chain of the monoclonal antibody against IL6, and is connected by using a connecting peptide. The bifunctional fusion protein in the present invention can simultaneously block B7/CD28 and IL6/IL6R/GP130 signal paths, so as to suppress an inflammatory reaction.La présente invention concerne une protéine de fusion bifonctionnelle comprenant un domaine extracellulaire d'une molécule CTLA4 et un fragment fonctionnel à activité IL6 neutralisée, un gène codant de la protéine de fusion bifonctionnelle, un support comprenant le gène, une cellule hôte comprenant le support, et une composition pharmaceutique comprenant la protéine de fusion. Le fragment fonctionnel à activité IL6 neutralisée est un anticorps monoclonal contre IL6. Le domaine extracellulaire de la molécule CTLA4 se trouve à une extrémité N d'une chaîne lourde de l'anticorps monoclonal contre IL6, et est connecté en utilisant un peptide de connexion. La protéine de fusion bifonctionnelle dans la présente invention peut simultanément bloquer les voies de signalisation B7/CD28 et IL6/IL6R/GP130, afin de supprimer une réaction inflammatoire.本发明公开了包含CTLA4分子胞外区及具有中和IL6活性的功能片段的双功能融合蛋白、其编码基因、含有该基因的载体、含有该载体的宿主细胞及含有该融合蛋白的药物组合物，所述具有中和IL6活性的功能片段是抗IL6单克隆抗体，其中CTLA4分子胞外区位于抗IL6单克隆抗体重链的N端，通过连接肽连接。本发明的双功能融合蛋白能同时阻断B7/CD28和IL6/IL6R/GP130信号通路，从而抑制炎症反应。
