EAGLE PHARMACEUTICALS, INC.;BUXTON, Philip Christopher; INC.;PALEPU, Nagesh R.;EAGLE PHARMACEUTICALS
发明人:
PALEPU, Nagesh R.,BUXTON, Philip Christopher
申请号：
USUS2011/045341
公开号：
WO2012/015810A2
申请日:
2011.07.26
申请国别(地区):
US
年份:
2012
代理人:
摘要：
Long term storage stable pemetrexed-containing liquid pharmaceutical compositions are disclosed. The compositions can include pemetrexed or pharmaceutically acceptable salts thereof； an antioxidant selected from lipoic acid, dihydrolipoic acid, methionine and mixtures thereof； a chelating agent selected from lactobionic acid, sodium citrate, tribasic and mixtures thereof； and a pharmaceutically acceptable fluid. The pH of the compositions is in a range of about 8 to about 9.5. The pemetrexed-containing compositions have less than about 5% total impurities, on a normalized peak area response ("PAR") basis as determined by high performance liquid chromatography ("HPLC") at a wavelength of 227nm, after at least about 18 months of storage at a temperature of from about 5 °C to about 25 °C. Methods of preparing the formulation as well as methods of treatment of pemetrexed-susceptible diseases using the same are also disclosed.L'invention concerne des compositions pharmaceutiques liquides contenant du premetrexed stables en stockage à long terme. Les compositions peuvent comprendre du pemetrexed ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, un antioxydant choisi parmi l'acide lipoïque, l'acide dihydrolipoïque, la méthionine et leurs mélanges, un agent chélatant choisi parmi l'acide lactobionique, le citrate de sodium, un composé tribasique et leurs mélanges, et un fluide pharmaceutiquement acceptable. Le pH des compositions est compris dans l'intervalle d'environ 8 à environ 9,5. Les compositions contenant du premetrexed contiennent moins d'environ 5 % d'impuretés totales, sur une base de réponse correspondant à la surface maximale normalisée, déterminée par chromatographie liquide à haute performance (CLHP) à une longueur d'onde de 227 nm, après environ 18 mois de stockage à une température d'environ 5 °C à environ 25 °C. L'invention concerne également des procédés de préparation de la formulation ainsi que des procédés de traitement de maladies sensibles au pemetrexed l'e
