Disclosed herein are methods and compositions for treating or increasing resistance HIV infection. Vectors carrying a codon-optimized CCR5delta32 gene, Hl-promoter driven CCR5shRNA and/or a triple miRNA (microRNA) intronic cassette (miR155, 19a, 30a) against HIV-1 pol, int and vpu may be packaged into virus particles. In a specific embodiment, vectors carrying the CCR5shRNA and the triple miRNA against HIV-1, pol, int and vpu without the CCR5delta32 gene are provided. Significant resistance to HIV-1 infection and envelope mediated fusion was observed in the vector-modified HOS-R5 cells that endogenously express CD4, CCR5 and CXCR4. Expression of endogenous CCR5 was inhibited more than 90% after vector CCR5shRNA gene transfer as demonstrated by flow cytometry.Cette invention concerne des méthodes et des compositions pour traiter ou augmenter la résistance à linfection par le VIH. Des vecteurs portant un gène CCR5delta32 à codons optimisés, un CCR5shRNA sous commande dun promoteur HI et/ou une cassette intronique à triple miARN (microARN) (miR155, 19a, 30a) dirigés contre pol, int et vpu du VIH-1 peuvent être encapsulés dans des particules virales. Dans un mode de réalisation spécifique, des vecteurs portant le CCR5shRNA et le triple miARN dirigés contre pol, int et vpu du VIH-1, sans le gène CCR5delta32, sont utilisés. Une résistance significative à linfection par le VIH-1 et une fusion médiée par lenveloppe ont été observées dans des cellules HOS-R5 modifiées par ces vecteurs qui expriment de manière endogène des CD4, CCR5 et CXCR4. Lexpression des CCR5 endogènes a été inhibée de plus de 90 % après transfert du gène CCR5shRNA par lintermédiaire dun vecteur, comme démontré par cytométrie en flux.
