Methods and compositions for modulating the activity of perforin-2 are provided. Various components of the perforin-2 activation pathway are provided herein. In a specific embodiment, an inhibitor of various components of the perforin-2 activation pathway is provided, which can be used in a variety of ways including, but not limited to, diagnosis and treatment of diseases associated with gut inflammation. A method of screening for a perforin-2 inhibitor is also provided. Compounds that increase perforin-2 activity by increasing ubiquitination of perforin-2 are also provided. Various methods for increasing perforin-2 activity and for treatment of infectious diseases, particularly bacterial and antibiotic-resistant bacteria, are also provided.퍼포린-2의 활성을 조절하는 방법 및 조성물이 제공된다. 퍼포린-2 활성화 경로의 다양한 성분이 본원에 제공된다. 구체적인 구현예에서, 퍼포린-2 활성화 경로의 다양한 성분의 억제제가 제공되며, 이는 소화관(gut) 염증과 관련된 질환의 진단 및 치료를 포함하나, 이에 한정되지 않는 다양한 방법에서 사용될 수 있다. 퍼포린-2 억제제의 스크리닝 방법이 또한 제공된다. 퍼포린-2의 유비퀴틴화를 증가시켜서 퍼포린-2 활성을 증가시키는 화합물이 또한 제공된다. 퍼포린-2 활성을 증가시키고 감염성 질환, 특히 세균 및 항생제-내성 세균의 치료를 위한 다양한 방법이 또한 제공된다.