To provide double-stranded nucleic acid complex which suppresses expression of a target gene by antisense effect, and a method using the same.SOLUTION: Provided is a pharmaceutical composition for reducing an intracellular transcription product level the pharmaceutical composition comprising a double-stranded nucleic acid complex comprising a first nucleic acid strand, a second nucleic acid strand having a sequence complementary to the first nucleic acid strand, and a hairpin linker that binds the first nucleic acid strand and the second nucleic acid strand, (i) the first nucleic acid strand hybridizing to the transcript, and being and (a) a nucleic acid strand comprising at least four consecutive DNA nucleotides or modified DNA nucleotides recognized by RNaseH upon hybridized to the transcript, and (ii) the second nucleic acid strand being a nucleic acid strand comprising (a) at least four consecutive RNA nucleotides, further (b) one or more modified nucleotides, nucleotide analogues and/or modified nucleotide analogues arranged at 5' end side of the at least 4 consecutive RNA nucleotides, and/or (c) one or more modified nucleotides, nucleotide analogues and/or modified nucleotide analogues arranged at 3' end side of the at least four consecutive RNA nucleotides.SELECTED DRAWING: None【課題】標的遺伝子の発現をアンチセンス効果によって抑制する二重鎖核酸複合体、並びにそれを利用する方法を開示する。【解決手段】細胞内の転写産物レベルを低減するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、第１の核酸鎖と、第１の核酸鎖と相補的な配列を有する第２の核酸鎖と、第１の核酸鎖と第２の核酸鎖を結合するヘアピンリンカーとを含む二本鎖核酸複合体を含み、（ｉ）第１の核酸鎖は、前記転写産物にハイブリダイズし、そして（ａ）前記転写産物にハイブリダイズした際に、ＲＮａｓｅＨによって認識される少なくとも４つの連続したＤＮＡヌクレオチドもしくは修飾ＤＮＡヌクレオチドを含む核酸鎖であり、かつ、（ｉｉ）第２の核酸鎖は、（ａ）少なくとも４つの連続したＲＮＡヌクレオチドと、さらに（ｂ）前記少なくとも４つの連続したＲＮＡヌクレオチドの５’末側に配置された１又は複数の修飾ヌクレオチド、ヌクレオチドアナログおよび／もしくは修飾ヌクレオチドアナログ、ならびに／または（ｃ）前記少なくとも４つの連続したＲＮＡヌクレオチドの３’末側に配置された１又は複数の修飾ヌクレオチド、ヌクレオチドアナログおよび／もしくは修飾ヌクレオチドアナログとを含む核酸鎖である、医薬組成物。【選択図】なし
