SPIREAS, Spiridon,PIYA, Ishari,GROVER, Rakesh,SAGI, Sunil,KALLUR, Ram, K.
申请号：
USUS2011/064263
公开号：
WO2012/079035A1
申请日:
2011.12.09
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
Disclosed are highly stable compositions having outstanding storage stability and/or demonstrating exceptional resistance to aqueous degradation, the composition including an orally active nucleotide analogue or an orally active nucleotide analogue prodrug, which is orally bioavailable, such as adefovir dipivoxil and tenofovir disoproxil. In particular molecular dispersions of adefovir dipivoxil in copovidone are disclosed. For example, when a composition of the invention is stored for 1 month or for 18 months at 25 ° C and 60% relative humidity, its orally active nucleotide analogue or orally active nucleotide analogue prodrug degrades to provide a composition containing no more than 0. 2% or no more than 0. 7% by weight of a less orally bioavailable impurity, respectively. Also disclosed are a container/closure package system including the composition and a package insert and methods of manufacturing the composition and treating a patient for a disease or condition, for example, a viral disease or cancer, with the use of the composition.Linvention concerne des compositions très stables ayant une remarquable stabilité au stockage et / ou révélant une résistance exceptionnelle à la dégradation aqueuse, les compositions comprenant un analogue nucléotidique actif par voie orale ou un promédicament sous forme danalogue nucléotidique actif par voie orale biodisponible par voie orale tel que ladéfovir dipivoxil ou le ténofovir disoproxil. Des dispersions moléculaires dadéfovir dipivoxil dans de la copovidone sont en particulier décrites. Par exemple, lorsquune composition selon linvention est stockée pendant 1 mois ou pendant 18 moins à 25 °C et à 60% dhumidité relative, son analogue nucléotidique actif par voie orale ou le promédicament sous forme danalogue nucléotidique actif par voie orale se dégrade pour fournir une composition ne contenant respectivement pas plus de 0,2% ou pas plus de 0,7% en poids dune impureté moins disponible par voie orale. Linvention concerne
